本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 # T* C6 Q! P" T
2 o) `: w/ U2 a- h3 F tWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:5 h" Q1 R% Y! E) Z9 L0 K Y7 v8 _
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
' _2 G, y* i2 J0 r6 V! P( {二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。2 b& s" t- M1 W, t, ~0 ~5 |
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,, V3 i/ t) l. v; @
Del E746_A750/L844V/T790M
- ~7 d9 h6 p$ OWZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。" h6 q E) J4 V. l7 i( _% Q9 A0 `
(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
& L. l4 [' `! Q) t' O5 DEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。& f0 R5 a* q1 q- k' g' e
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