本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 6 v0 G4 O e: ^$ U
/ P @ w/ I6 r' W" B: A" I2 fWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:6 {: [, h0 z1 D/ R
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
! n% W+ I' u, o) k5 D二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
7 X, d" Q t- N5 S(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
$ Y8 d4 O+ l; L( a1 b- dDel E746_A750/L844V/T790M0 q/ o d* [6 G, d
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
/ e' @+ O% ~ A% _- d, ^6 e(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
7 {% ~% z% U3 X' F; \5 f* ]" jEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
# N2 f6 _7 B' U. t3 O) nhttp://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |