老马：您好！请问2992和184在哪里购买？我父亲和您父亲一样是中央型肺鳞癌，2011年4月发现，现在纵隔淋巴结转移、肾上腺转移、多处骨转，正在试特罗凯，准备以后也试试184,2992，我qq：1030996864，e-mail: qinyunfgb@126.com，跪谢！
来自Trametinib在RAF活性肿瘤的希望
Promises from Trametinib in RAF Active Tumors - editorial
Edward A. Sausville, M.D., Ph.D.
June 4, 2012, at NEJM.org.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1205654?query=OF
在癌细胞中通过遗传变化，活化生化通路管理癌症标志，包括细胞活存的增殖和机制性和药理学属性-人癌发生的演变1。肿瘤生长因子受体激活RAS肿瘤蛋白，随后激活激酶级联反应包括RAF，MEK，和ERK激酶。至少在20%癌症中，这条通路被突变促进肿瘤生长2。
RAS–MEK–ERK通路因此对癌症药物发展是一个强烈的兴趣的焦点。从这个任务的第一批成果已取得药品针对生长因子受体，包括单克隆抗体曲妥珠单抗 和小分子厄洛替尼和拉帕替尼。这些药物在需要存在过度活跃生长因子受体肿瘤中活 性最大，证据为瘤内遗传变化受体存在或功能扩增2,3。生长因子受体下游的药物靶点的确定，包括 RAS，RAF，MEK,和ERK，已被证明是一个更艰巨的挑战。虽然已出现一些MEK抑制剂，在肿瘤患者中最初研究不选择通路中临床效应相对小突变4。
在BRAF中激活突变被发现在最初的大规模测序肿瘤基因组的努力5在66%黑色素和各种其它癌症频数较低。BRAF-突变的黑色素应是特别依赖于活化 MEK，因为活化BRAF需要MEK 功能放大其信号。一种BRAF直接抑制剂早已被批准在有BRAF突变黑色素中使用（汤教授注：Zelboraf(vemurafenib)片使用说明书 2011年8月第一版http://blog.sina.com.cn/s/blog_5948305d0100vusz.html 和http://protangzm28242.blogbus.com/logs/157486948.html ）6。
Flaherty及其同事7现报道用MEK抑制剂的trametinib重要信息(汤教授注：在BRAF-突变黑色素瘤中用MEK抑制作用改善活存http://protangzm28242.blogbus.com/logs/216611950.html 和http://blog.sina.com.cn/s/blog_5948305d01015lby.html )。 在晚期BRAF-突变黑色素患者中，用单次每天口服给予trametinib治疗与接受化疗患者比较显著减低肿瘤进展率约3个月。在6个月后最初接受 trametinib患者有14%更大机会活存。在这个早时间点总活存差别明显尽管人道和值得高度赞扬的试验设计当接受化疗肿瘤生长患者允许交叉至接受 trametinib。因此，进入试验的患者所以能最终接受trametinib。
在大多数患者中副作用图形不限制trametinib剂量。迄今，伴有BRAF抑制剂治疗没有第二个皮肤肿瘤的报告6，和潜在地代表对BRAF耐药性机制 的激活。在下行，尽管黑色素进展率减低和改善活存，只有22%患者对trametinib有完全或部分缓解，与对化疗预期率比较较低10%。这个事实强调 在使用trametinib中难题或的确大多数信号抑制剂。BRAF突变的存在清楚表明肿瘤认为RAS–RAF–MEK通路是重要的；通路如何连接至维持 肿瘤细胞活力(和对临床皱缩潜能)是不清楚和应集中进一步研究。研究的另一个限制是肿瘤异质性对BRAF的表达是不清楚，事实上在一肿瘤标本检出突变不表 明机制性和药理学属性完全患病8。
关于trametinib当与其它MEK抑制剂比较什么是特殊? Trametinib的临床前评价9揭示分子有非常理想的机制性和药理学属性。是一个变构非-ATP位点抑制剂通过BRAF减低激活MEK和MEK作用于 下游底物的两种能力，在动物中药理学和在人中初步报道显示长半衰期和不同峰和谷水平间没有大幅振荡。正在进行研究确定在其它类型有 RAS，RAF，MEK，和ERK突变肿瘤中其它MEK抑制剂如何将捕获。希望许多影响MEK药物将对这些患者有用。如这个假设保持真实，我 们将再次有仔细战略思想与分子学上定义目标人群匹配的得到最迅速和价值的明显证据必须的一种新肿瘤药物的实例。
我们还需要通过使用trametinib使MEK抑制作用承诺最大化或许与其它通路抑制剂联用确定其在肿瘤无BRAF突变中但用其它途径激活MEK潜在价 值。资源允许这类临床前研究可能需要大量遗传上注释地细胞株10。这种努力将有助于避免盲目经验主义或在随后临床试验发展中不知情 猜测。我们的患者应该得到不少的临床前努力因为他们委任时间，麻烦，资产，和希望面对他们治疗危及生命斗争。
今天开始吃乳铁蛋白，250mg一粒，1天2粒。
Symbiotics, Lactoferrin 100%, 60 Capsules，$29.69。
http://www.iherb.com/上面买的。
白天父母去爬一座小山，回来感觉不累。:)
qyholly 发表于 2013-1-18 23:00 static/image/common/back.gif
老马：您好！请问2992和184在哪里购买？我父亲和您父亲一样是中央型肺鳞癌，2011年4月发现，现在纵隔淋巴结 ...
老马：不好意思，不知道是不是你没看到我的帖子，你没有回答我的问题，能否麻烦你回复一下。还有，能否加我QQ，我有一些问题想私下向请教。先谢了！
关注乳铁蛋白的效果！
多谢老马每一次的及时热心的解答，这次的左侧颈根部单发肿大淋巴结是上一次空窗期张的（9月--12月）一直未变化，各种检测的结果都不利于吃易瑞沙，所以我是想以它的变化为依据盲试的。1月8日免疫组化出来时，您让我备着2992，所以我想现在是不是换药？但又怕失去了易瑞沙，必定我们后面的治疗之路越来越宰
多谢老马了，“叫兽”“砖家”也没有您那么诚恳与耐心。看到您及憨老，ALIC ，南宁阿梁 等等为大家解答疑惑，深表敬意
老马 发表于 2013-1-20 19:33 static/image/common/back.gif
今天开始吃乳铁蛋白，250mg一粒，1天2粒。
Symbiotics, Lactoferrin 100%, 60 Capsules，$29.69。
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这个乳铁蛋白的好处是？
向大家汇报一下我家吃乳铁蛋白的情况，今天是第5天，同时也是吃2992的第4天。
我老爸说胃口明显有改善，其它方面还没有感觉。
今天还称了体重，118斤了。:lol:lol:lol:lol
老马 发表于 2013-1-26 18:48 static/image/common/back.gif
向大家汇报一下我家吃乳铁蛋白的情况，今天是第5天，同时也是吃2992的第4天。
我老爸说胃口明显有改善，其 ...
祝福老马，不愧为我们的老师！祝你老爸越来越好！