本帖最后由 ch1905 于 2016-3-23 21:51 编辑
VHL 基因编码一种抑癌因子，该基因的生殖系失活突变会引起希佩尔·林道(vonHippel-Lindau)综合征的发
生，该疾病是一种罕见的常染色体显性遗传疾病。VHL 体细胞突变与散发的血管母细胞瘤和透明细胞肾癌
相关。VHL 可以通过氧依赖泛素化（hypoxia-inducible factor, HIF）的方式在氧敏信号通路中发挥重要作用。当 VHL 蛋白表达缺失时，HIF 稳定性增强并诱导其靶基因血管内皮生长因子（VEGF）的表达，这些基因在血管新生、细胞生长或生存中发挥着重要作用。TCGA 数据库（2015，cBioportal）显示，VHL 基因在胆道系统肿瘤中的缺失比例不到 1%。VHL 基因缺失会使 VHL 蛋白表达减少。目前还没有 FDA 批准靶向于VHL 缺失的药物。VHL 缺失与 HIF 及其靶基因 VEGF 表达升高相关。已经有多个抗血管新生药物如贝伐单抗、舒尼替尼和索拉非尼被 FDA 批准用于肾癌的治疗。VHL 基因敲除小鼠模型显示，索拉非尼可以通过抑制血管新生抑制肿瘤生长。临床试验显示，转移性肾细胞癌患者接受 α-干扰素与舒尼替尼、贝伐单抗或者阿西替尼联合治疗后，VHL 基因突变或超甲基化导致 VHL 功能丧失的病人客观缓解率为 48%，而 VHL野生型病人为 35%，二者的疾病进展时间分别为 13.3 和 7.4 个月。文献报道，一位携带 VHL 失活突变的von Hippel-Lindau 综合征患者（并发肾癌、胰腺癌和嗜铬细胞瘤）在服用舒尼替尼 6 个月后各处肿瘤明显缩小，其中肾癌缩小 50%，胰腺癌缩小 38%，嗜铬细胞瘤缩小 21%。
greg2015，您好！一直关注您的帖子。我的父亲去年6月发现胆管癌4期，6程化疗后，休息了2个月，结果病情进展很快。现在想尝试靶向药。但是我刚刚注册，没有办法给您发私信，所以，您能告诉我相关靶向药的购买渠道吗？
ch1905, 有些看不大懂，能把这篇文章出处发给我吗？
今晚回家整整看看
我在邮箱里，英文文献，你需要私信我，我发邮件给你
ch1905 发表于 2016-4-1 11:28
我在邮箱里，英文文献，你需要私信我，我发邮件给你
邮箱已站短
感谢前方坦途，让我们成功同协和赵教授取得了联系，当听说肿瘤可能已缩小，也极大引起了赵教授的兴趣，立即让我们去拍了CT，很可能肿瘤缩小后会有手术机会。
今天CT结果出来了，并未像预先B超的结果和期待，最大截面处仍有127mm*75mm, 准确说肿瘤大小应该变化不大，还是没有手术机会。但好的一方面是已经一年了，肿瘤能够维持原来大小，用赵教授的话来说，也是在创造奇迹了。
下一步还是再考虑是否消融，减小肿瘤负荷，但无论消融与否，对于当前耐药的困局，该有所突破了。
准备进行基因测序，争取用科学指导用药，少走些弯路。
今天在国外网站看到了一篇介绍当前胆管癌治疗及靶向分子治疗方法的综合性文章。
http://www.targetedonc.com/publications/targeted-therapies-cancer/2014/dec-2014/Biliary-Cancer-Current-Management-and-Emerging-Targeted-Therapies
我们总说胆管癌的靶向药物没有理论和实践基础，这次才意识到国外已经有人在做工作。
但文中提到的靶向药物同我们群里使用的是大相径庭：
E靶点的药物有Erlotinib（厄洛替尼）； Cetuximab （西妥昔单抗）； Panitumumab（帕尼单抗）;Bevacizumab
V靶点的药物有索拉菲尼，Sunitinib 舒尼替尼，Cediranib
MEK靶点的药物有Selumetinib..
而且这些药物都在表中附有了中位无进展期，和总的生存期。
这些完全推翻了我们之前的工作。有如下问题同各位探讨：
1. 如果国外已经做了这些科学的统计工作，为什么我们还要进行摸索试药工作？为什么不拿来主义？
2. 非常清楚的显示靶向治疗同化疗结合才能达到最长的生存期？为什么我们论坛没有人这么做？
3. 是中西方的差异吗？不应该这么大吧？
4. 非常高兴看到文章提到184是针对CMet通路的治疗，而不是我们一开始认为的V靶点？
真切希望大家能够共同探讨，发现一个更科学有效的道路？
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