本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑 1 G$ k/ x1 K, l" A! T% `
G6 i! C9 K- E& A% rhttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html
0 r Z# l7 |6 w. @3 Z" B6 w# L产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2
" B5 f4 @# v( L靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 1 R7 m4 h* { a6 C3 f
IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2] 0 m# ]" ?( y) D# p* @, z
体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
) |- r" M* r3 F* `+ v体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
' W ^! W: I% W$ L2 P4 K特征 9 K* z# U& K" G3 l$ ~7 o
- t- R g( z) q4 Y; S% L0 P$ A) G5 h7 b6 E最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。
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) e( I& F0 F$ H. U0 L5 c临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg
1 s, l2 b9 m8 [" s2 ]+ h. l' C. `4 D6 Z. ~2013年12-24日 D" a7 ^: A. _. x! f, p6 w( _8 Y
老马(925951365) 11:23:42! \) l" z: }8 _6 b. z; w/ k1 J
有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床- k/ a* h* S( @6 F0 }" S$ Y
老马(925951365) 11:38:19/ W& D/ O4 [) m: a
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
0 W, e! C% O- I凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗0 r2 C0 [! ]. f2 v
蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵
" G4 _ W' D s9 L: J7 Q7 Y等明年,大家就可以联BIBF1120了 j% J3 N" R! \4 O( P ^
老马(925951365) 11:57:30+ b, |- c4 Z, y6 i8 |
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。+ u, R; @$ `5 {) |5 Q* E/ J
老马(925951365) 11:59:08
) T5 D+ }2 I/ Z7 C: W% sBIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行( Q/ n7 ?" F6 i7 F) g
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大
+ B8 L( ^+ L. b1 i这药副作用不大,每天150mg*2; E9 f, n8 @" E- |$ y4 i, P
晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了
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