EGFR-表皮生长因子受体. D1 u9 M8 G& A# b1 {# B/ }
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
; |' E8 ], e' i' ~% n! w(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。; n$ D2 E5 F; A
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。# n7 I3 W4 [0 W" h
EGFR20(T790M )外显子突变) o" c0 q0 c+ p2 s3 ]7 Q9 P
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效1 \+ a+ f+ \3 G1 @3 _3 k* O
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
& {0 `- w! ]4 X$ e* J, {9 ? X" P8 u2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
( J) p6 ~- t5 D3 wERCC1-切除交错互补基因1
6 @# m8 {& B( ]$ b$ A% n8 cERCC1表达
! p5 K% c& {1 V, r- x(l) 预测药物:铂类药物疗效
" e# u) `/ k. j2 H2 e1 z(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
0 S) L3 W. x7 x- K R# ]( R2 }, R1 {3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定, g" {+ V2 }. A# G* r
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
8 `. [/ P- L/ Y1 uRRM1表达 9 f/ Z, p+ f) g r2 J7 B
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
7 v9 D3 G+ {! j: ?/ X* k& {$ c(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
b( q! l" r/ y1 G0 u# z4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
]5 N5 P& [; ~* t2 O β-tubulin -微管蛋白β4 J; T' m/ e& i. p% f
β-tubulinⅢ表达
0 T; u: Q. j) M0 S$ b. [! Q/ M4 j(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效9 R p7 n& N) E2 Q8 q$ t
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
' }( d. u( z1 v$ q8 h5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
' j7 y1 O. z0 J+ m6 |TS-胸苷酸合成酶1 b* e; H% m9 Q1 s, v. w/ K
TS表达 ) X' Q# {! f B9 r% I
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效) r, j2 j+ w9 S- g, R! o; T. t
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
" e9 [; O! s9 Ml 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。. M( `& U' `- r4 N* I C# \
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
6 ?5 `& h0 m; H, l% t k-ras2 _1 I& s) a% T7 c& O
k-ras基因检测12、13、61位突变 5 \" C- i% b3 A( i& G# ?
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
# H% y" `! S4 j. X( n( `0 x(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。: h) a+ a/ C! [ a* n% B* m
B-raf
7 p3 {2 z* g- o! ^- G B-raf基因检测V600E 位突变
; L$ ^ J5 S& W3 V( M3 U8 ]) z2 K(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效7 ^0 X$ T! [; ?* c# f2 P/ ^& b
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
+ k. Z- D$ b$ x4 R# l; O# yPTEN# |" L. ~1 x. f
PTEN基因表达2 p' ~8 `. I8 _$ ]
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效* ]$ X3 c( \9 s9 N- n" h5 m
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。3 k6 r2 Z. G9 I5 I2 D2 G
PI3KCA基因突变2 X) O2 T& X: S3 t ] D# ]2 s
PI3KCA基因突变
2 O9 O- a0 {/ x' Y/ R(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
( G0 @+ X1 Z, [8 e3 {; }) K(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
& m& V- c( F# w4 M4 x7 亿迈林(伊立替康)靶向测定$ R$ n6 e0 i4 z9 D; V
UGT1A1# o$ ~) c1 G; l
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
V7 h; M3 \; e( 2) 预测药物:伊立替康疗效
$ K7 {) G; W4 V7 C: q, wl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
- z: D+ F0 l5 f$ y- C+ k% W8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
8 h) {* n* Y) | DPD TS-胸苷酸合成酶+ |& Q! s" r# T
(l ) 预测药物:5-FU
M+ ^7 }1 w3 \(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。2 F: e. K, ]8 n: S' C% l
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
; n; Q- C$ i8 k: i' N' i ?" \- Y1 j(4) 预测药物:5-FU毒副作用
% X# ^3 {) J' v, o' V, R(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
' n; T" I+ H* ?8 @9 B9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定% B( ?# f3 f$ l/ C( S0 k
HER-2
E5 {( Z1 N0 \ F(l ) HER-2基因扩增4 N% B+ `" Q+ h4 O% N, c
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗), G& ?5 ?0 l! N3 \; r7 O% o: ]
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。& m6 h- a; ~2 F% P* o/ l
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定( s m2 ]1 u. e5 |3 l+ `
C-Kit
( K; {, U" R7 v* C(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)2 Z. S/ w: T& D# q8 Q" e
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)$ ` @" G! `$ C4 w. `' s0 p
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
) c- C! E4 y8 b3 W( [PDGFRα
6 f$ W$ S+ B; _+ o4 U7 [(l) PDGFRα基因突变(18、12)- F- m1 c. ?! L% g7 j; r; k
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
8 j- i5 L7 m" O% ](3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |