EGFR-表皮生长因子受体
! i, K" X# E) ]4 GEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
! T1 d" C4 [& i* j! c% l0 g(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。& l& Z, M, L( `
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。/ G7 Z( ?# O6 X: e+ K
EGFR20(T790M )外显子突变; y" b7 g8 L( B; }: P
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效; H) e9 i. o+ \1 R2 |6 x
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药( W7 `4 p. f; K3 @- l) \5 h+ n) ^: X
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
# }) g( ^% Y rERCC1-切除交错互补基因1
# c* o* H) a& [8 T/ A7 }" ]ERCC1表达
" Q. q9 g; g1 ~ ?2 d: w(l) 预测药物:铂类药物疗效
8 ^- V# e/ h8 e+ ^8 L3 d(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。1 a* b" Q2 T3 V' ]# a; ]
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定% s' `) _3 {+ @# K
RRM1-核苷酸还原酶调节因子11 Q( p5 Z7 t S6 C
RRM1表达 / t) s, B) ^2 c: g9 M* i3 u
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效: ~+ q8 a5 F, F; C
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。: N: T( |( _( l3 U; c, d+ N
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
, Z2 e# d; a! M# B) V. I6 v β-tubulin -微管蛋白β6 f5 i7 [3 V7 L* M' X
β-tubulinⅢ表达 # C" N- r$ d+ J1 \; j9 G8 `& e$ j* N
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
) y3 J z X/ h(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。+ g& F' K3 f0 J9 O. z F$ g
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定 e. I; n1 X7 Y+ m `6 M) l! l* C. X
TS-胸苷酸合成酶" s# M6 K* Y" n# d. k* z
TS表达 4 I1 e' F8 w( c
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效( `* R* S4 e3 U0 E+ b3 {2 K. z
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。0 V2 D3 Q" j% Z6 N
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
% n4 \8 t% U0 Z% H% i" c6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
" _* S+ Z% T) P h4 G" f3 V9 l8 R k-ras
2 F7 f4 }# X) L' ]7 lk-ras基因检测12、13、61位突变 3 O/ n t) r- ^/ r \' h6 ^" `
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
/ P4 ?" f, y; ]2 W* U" v( w% p(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
/ B$ q7 a E! f8 W0 D2 h/ ?3 wB-raf3 P5 |( @! h; I1 p
B-raf基因检测V600E 位突变 6 P0 c% b" d2 a0 @" S
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
1 P: M+ ? [+ a5 B6 \% O$ W(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
$ [7 x% [; x. G8 D( iPTEN+ f/ W+ M/ r3 p0 _+ Z
PTEN基因表达7 F, E( `+ ~7 ~5 b/ H& o
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效" W5 g( J: n5 K+ F$ k
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。3 P. `8 D8 p3 `" Q! I
PI3KCA基因突变0 `1 h% O; _6 E& u: J8 _ b2 W
PI3KCA基因突变) q9 X1 f& C3 U S/ u0 J- ^
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
6 N( ^0 G" D# p; @8 h(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
# B: p! z& _+ E9 L: Z% O7 亿迈林(伊立替康)靶向测定% ~; [+ b% b2 F9 a: U0 z1 u9 B
UGT1A1
& o# x2 u5 `( D1 g" V(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性9 O* _9 Q* A% O. {* j. P
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
: o. u$ W' G: Y( Z% Cl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
5 p/ U' q5 D$ F7 E" _8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定2 h) x5 C0 `0 c6 M- {% j9 U
DPD TS-胸苷酸合成酶; g4 u7 c$ K9 P& A! q; q" f
(l ) 预测药物:5-FU
/ D: f3 t" T$ ~2 q' V: g(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
7 U2 f, W8 _& Y) ?3 d% w(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)+ l; q1 n7 {4 C+ M, H. [
(4) 预测药物:5-FU毒副作用5 V. f0 T& n* B. x3 ]& P
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。# i+ S% F x9 q, l
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定) [' K t! u S/ @4 q
HER-2! @) @$ Q: G: [
(l ) HER-2基因扩增* w% K8 p% l# J6 A9 S
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
( @5 O. s& k8 g1 ~# X& T- ^2 G6 v(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
; Y, u! X# o5 c7 B6 [10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
3 ~3 p( e% u& F% nC-Kit
( ~' a' y* c+ s. R l" N. E(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17) d( E6 q1 L0 s( |0 u
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)9 P8 a; a: i7 p: [4 l. l
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。; _% D( R$ k U! u, G/ @) G1 W& d
PDGFRα. S7 V2 X h; p7 n- c5 q
(l) PDGFRα基因突变(18、12)3 ^6 W( n4 J* H6 V p' ^
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
, u. J2 g6 r% O9 X2 ]9 l- ](3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |