EGFR-表皮生长因子受体* y; R& d0 f& z# @. o
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变4 M& l! [. m1 h, h6 F7 T2 q/ |
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
1 t: b: L6 x% o' ]( s4 W(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
5 W1 B2 e# G7 KEGFR20(T790M )外显子突变5 {$ }4 X; e! t. F% x# ^
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
: I7 G2 r2 X8 a' q(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
% H( S4 ?* J/ a- \- M" A2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
2 ~4 I5 s% m+ m# W' oERCC1-切除交错互补基因1
7 Q' Y+ z/ {4 \# r1 [, a( B" aERCC1表达 & g4 L' p! A" q. h; M) [0 i
(l) 预测药物:铂类药物疗效
4 a% k6 D. t. w(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。7 x, E- i! l: K( r
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定2 E% A& @+ J5 J4 C
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1 ^+ z, X2 ?" E- y6 ]
RRM1表达 ' }& E; R9 |/ i, J! \1 f
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效9 w( ^2 F" w- S. s; G2 T
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
& \" T) {- r/ |4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定9 Z8 R, J8 Y6 B' h( [0 ?5 T& ]
β-tubulin -微管蛋白β: Y* @( G7 z9 i" Q% `5 |' L; e
β-tubulinⅢ表达 5 |6 n1 J' W* n5 u( V6 B8 ~) T
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效/ Q4 I1 Q4 j. B
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
: U- w: V2 n( I% R6 {& b5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
# M4 Z) M G' R( C0 e, LTS-胸苷酸合成酶! F+ S R( Z& x7 g" M4 ]" {4 x n
TS表达
" z8 l1 v4 ~: ?* b; E: e( K+ x(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
0 `2 F7 M! [8 w8 `- y* c- Z+ Y- W5 I(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
/ q @% }& Y/ @l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
/ \1 K1 Q& x. S) {% N' v# K U6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定2 }) n* j8 x6 K1 l! x8 v9 X! d: h
k-ras$ [8 Q9 v! B: r Y( b8 R+ R& V
k-ras基因检测12、13、61位突变 ( ?6 s9 a! P! ?# D/ O
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效1 F U1 ]2 q. a' l
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
8 a' B" T. ^" H9 v7 z0 ~3 x* p) ^B-raf7 W e& | F2 p, ^. u$ F" R+ x9 Z
B-raf基因检测V600E 位突变
- Y; H% `* ~; S(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
7 p, q8 a2 l8 x2 @# B(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。6 p+ P" U7 x9 g
PTEN5 v# c7 U o, F
PTEN基因表达
5 J; k6 ^; y! _1 h" w(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效, J/ G" l! D- c/ v) c0 w7 e+ n! P1 b2 u
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。6 u/ w- l& E5 K* T0 `# F2 o
PI3KCA基因突变; j5 S2 P! C3 r
PI3KCA基因突变0 U; S+ ~( x; z0 l6 A& j! p
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ o* y' Q) C0 v(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。 q# k- c- i) _' o
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
# n& }, m0 P# Z/ b7 @% W: Y UGT1A1
# C) j# c3 {0 [, F(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性4 j: Y5 |- h* z: K8 E" P
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
; P: }/ T* Y) I; v8 w: {l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
5 |5 @. d$ n, e, g& O. s! K+ o% U8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
% K# w$ j' c; c DPD TS-胸苷酸合成酶) w5 r( P+ S; n+ `, S3 y0 s
(l ) 预测药物:5-FU
/ y3 s* B4 r" @9 `4 s3 P3 p(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
* Q7 E; ?, @3 ]: C7 U) R(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
- O) \. f# ?3 V) \, u0 z: o(4) 预测药物:5-FU毒副作用/ _2 @, L7 ]4 u' D
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。+ S- B% W4 d* |% u
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定7 p' H/ w" u9 M3 h# d o" j8 I
HER-2
7 n8 i3 a+ V4 m2 W9 x9 u(l ) HER-2基因扩增1 B) j* d) |% X
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)3 G+ g6 h2 ]- ?5 e7 H) p. k
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。: B u, h* r1 C' j" l& w
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定( }% L% m, q! s* g! |
C-Kit
, ~1 `8 C# ~& S6 T* b(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
2 a7 ^8 R+ C& Q* `. E @(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
2 P& \ m: Q9 O1 [4 \(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。# A7 c# V+ l0 B6 S0 u' p0 u
PDGFRα5 U- C2 i8 S7 j O
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
, T: L' T: S, S: o0 F9 H& q(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)3 j2 ]- Y. r5 ~( Y2 _. j
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |