使用PD-1抗体有副作用竟然是好事？

原创 2016-11-18 土豆 咚咚癌友圈


        相信大家看了标题就很激动啦，土豆也不跟大家卖关子了，直接跟大家说结论。最新的一篇发表在美国临床肿瘤学会的文章， 分析了576位转移性恶性黑色素瘤患者使用PD-1抗体的临床数据，得出了这么个结论：使用PD-1抗体时，出现副作用的患者比没有副作用的患者有效率更高；正确使用激素、免疫抑制剂不影响疗效！


        好了答案揭晓，那么下面土豆逐一跟大家介绍文章分析的具体内容。

1 PD-1抗体副作用就是小，我们早就知道啦

        这篇文章一共分析了576名患者的临床数据，人数已经不少了，可以说得出来的结论非常有说服力。结果文章第一个结论就是PD-1抗体副作用小，只有9.9%的患者发生了严重的药物副作用，而且并没有因为药物副作用致死的病例。

        这一点其实我们早就知道啦，咚咚貌似一年前就报道过。但是土豆这里还是拿出来提了一句，因为土豆发现在病友们实际使用PD-1抗体的时候会出现各种各样的副作用，很多时候还挺严重的，完全不像文章里说的那样副作用很小。主要问题可能还是国内医生对PD-1抗体不够了解，以至于当成了感染等等延误了病情，文章中提到治疗免疫相关副作用的重点就是及早发现、辨别！

2 糖皮质激素可以解决大部分问题

        474个病人中有114个（24%）为了治疗PD-1抗体导致的各种类型副作用使用过糖皮质激素。在审查数据时，这些副作用有58%已经完全解决，其余的多数也在好转中。解决副作用花费的中位时间为： 肝脏副作用的3.3周，皮肤副作用的28.6周。13个发生严重、危及生命免疫相关副作用的患者在接受过免疫调节治疗后，只有一个好转至一级副作用，其余12人的副作用完全解决。

3 副作用大=效果好？

        科学家们早就觉得免疫相关副作用的发生可能预示着免疫检查点抑制剂效果好，结果统计依匹单抗（ipilimumab）的数据发现并没有什么明显差异嘛，原因可能是依匹单抗作用机制就是比PD-1抗体更容易引发自身免疫疾病，导致不论免疫系统有没有针对到肿瘤，都针对到了自身。而这回统计PD-1抗体的数据一看，果然发生过免疫相关副作用的患者有效率为48.6%，明显高于未发生的患者的17.8%。发生3-4级副作用的13个患者中有效率更是高达84.6%！不过无进展生存期只是略微好一点，并没有明显差异。

        只要翻过副作用的高山，迎接的就是光明的日出啊有木有！

4 糖皮质激素不影响，该用就得用！

        尽管理论上使用免疫抑制药物可能会影响PD-1抗体的疗效，但实际数据表明免疫调节治疗对抗肿瘤的效率和质量都不会产生负面影响。经过免疫调节治疗的患者有效率为29.8%，未接受过的患者有效率为31.8%，几乎没有差异。而抗肿瘤的反应的中位持续时间经过免疫调节治疗的患者为未达到，未接受过的患者为22.0月。换句话说接受免疫调节治疗不会导致PD-1抗体更早耐药。如果发生了相关副作用，医生让用那该用就得用。


        最后要说明的是，临床研究中对于激素的使用都是严格按照医生指导的哦，所以病友们遇到什么副作用一定要多和医生沟通说明情况，让医生帮忙辨别和处理。有需要的咚友可以下载我们的APP-咚咚肿瘤科咨询相关的医生，马上咨询国内到港澳到美国的各路专家，咚咚只为大家挑选最负责任的医生。

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参考文献：
Jeffrey S. Weber, F. Stephen Hodi, Jedd D. Wolchok, Suzanne L. Topalian, et al. Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol 34.