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" p# M0 v# y0 u* v作者:张潇潇
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: k( N# W) f; U6 u) t4 Z% X去年上市的阿美替尼,作为我国第一款自主研发的第三代EGFR-TKI一直广受关注。 (前文回顾:EGFR国产第三代靶向药,有没有兴趣了解一下?)
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阿美替尼对于T790M耐药突变的NSCLC患者疗效显著(中位无进展生存期12.3个月),安全性更好,对脑转移患者效果显著,主要作为二线用药使用。 7 {* X' p: Z6 U
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在今年的ASCO会议上,首次公布了 阿美替尼用于EGFR突变一线治疗的数据,在晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者中开展 阿美替尼与吉非替尼相关的III期临床试验(AENEAS研究),评估其有效性与安全性。 3 ]0 S! L2 V/ y) m2 p" U/ n
' j+ F& L+ _# g3 u3 T' u: ?0 j0 N这项实验不禁让我们想起阿美替尼的“前辈”,同为EGFR-TKI三代药的奥西替尼,早先也对比一代药吉非替尼开展了一线治疗的III期临床试验,即 FLAURA研究。 * m4 Q( T$ b& s0 [1 c9 x3 b
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当时我们详尽地分析了奥西替尼一线治疗的利与弊 (前文回顾:一线奥希替尼OS欧洲人获益,亚裔呢?),尽管奥西替尼长达18.9月的PFS和38.6月的OS惹人瞩目,但亚裔与欧美人群OS数据存在显著的差异性,综合来看一线用奥西替尼的治疗方案并没有绝对优势。
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而此次在ASCO上公布的阿美替尼一线用药数据, AENEAS研究是世界范围内首个仅在中国人群中开展的三代EGFR-TKI一线治疗试验,它的试验结果无疑值得关注。
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1 A: H7 V' _% ?# A4 e- v( jAENEAS研究3 U' `2 d% i3 U7 T/ h7 k
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在2018年11月30日至2019年9月6日期间,共纳入来自中国53个地点的429名患者(确诊后未经治疗的转移性或局部晚期NSCLC患者、EGFR外显子19缺失或L858R突变患者。其中阿美替尼组L858R突变占比34.6%,吉非替尼组占比34.4%),基线均衡。
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?- J0 o' r @. y1 X# S两组患者1:1随机分配阿美替尼(110毫克,每天一次)或吉非替尼(250毫克,每天一次),根据RECIST1.1每6周评估一次。
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主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观有效率(ORR)、反应持续时间(DoR)和安全性。 ) y, p1 q' @+ n! }1 ?% G
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; [" O4 t6 ]5 W" o- N) `1 J相比于吉非替尼中位无进展生存期(mPFS)为9.9个月, 阿美替尼的mPFS显著延长至19.3个月(HR 0.46,p值<0.0001); ; G" ~% h/ r' s" c) ^' G& [# A
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中位持续缓解时间(mDoR)18.1个月,高于吉非替尼的8.3个月。 d1 o W+ R9 a
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2 |/ D% A' _2 b2 h6 R/ p, `2 }4 H在亚组分析中,阿美替尼在脑转移患者中表现更好,对于Ex19del突变患者收益更高。 : f# y- \: Z# ?4 Y
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此外, 阿美替尼的治疗持续时间更长(463d),远高于吉非替尼(254d),但皮疹、腹泻、AST/ALT升高和治疗相关严重不良事件(SAEs)的发生率并没有提高,而与CPK升高、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低相关。 3 u" L6 B2 c) T- |2 [2 A
- z7 h+ U5 u0 h5 E9 X, e目前,因为临床试验未结束, OS数据尚不明确。
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% i" N! Y% B3 \. E$ e结语
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7 O2 x$ W- g* n2 n; P在AENEAS研究中,阿美替尼表现出良好的疗效与安全性,有望进军一线为患者提供更多治疗选择;就数据而言,阿美替尼与奥西替尼相差不大,都对于Ex19del突变疗效更显著,但由于缺乏头对头研究、患者基线水平不一致,很难判断两种药物的高下。
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. e5 V4 |. X5 [2 \1 Y8 z* f$ o此外,作为原本的二线用药,一线使用奥西替尼或阿美替尼耐药后的问题,依然是悬在头顶的达摩克利斯之剑,仍需要多方探索与实践来解决。
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