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作者:follow皮皮熊" p X1 H$ x! @ b8 m3 G) U7 _
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1.Checkmate 227 Part1更新( @$ B$ K* I" |$ v, p
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本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
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6 F! Y- e; ?' M# qNivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新
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名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。7 e- k0 ]4 ?% p, k ?
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KN042的亚组分析:1 I9 ?" q9 _- K8 ] i0 h7 r \
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! y6 Y% d7 i: L5 Y2 p+ ]0 N4 c4.TQ-B2450联合安罗替尼更新" N. U/ y( M% N5 C; W3 t" @9 q" m+ C
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1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。/ n6 d. u" D* ~: Z8 J3 A
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信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
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6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新3 t- M$ `( P) v9 v6 `: |/ r
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本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。0 {# p8 \' ?5 a7 `
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# A# K. H; B4 F9 [" O) v7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新. x2 O R/ R4 L2 I$ y9 ?* D
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剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。" s: _/ m' f! C9 R1 }8 d
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8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新+ n& C8 W, b1 }4 G7 V
( ]* o3 U& T. f. j0 B# z重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;
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" o5 i- e! D, i9 x8 E剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;
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. m/ ]+ N1 D% C; X( \. b6 ]剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);
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在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;
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k& G5 S6 N5 {9.HER2双表位双抗,KN026更新
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- s* A9 o& ]' u" C% C等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
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10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新
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对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。: A# C! D4 [" v( s
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