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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑 4 N) ^6 i. q5 J" x3 ?
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从使用靶向药第一天起，每个患者都会考虑这样两个问题：
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既然靶向药总会耐药，那有没有办法可以最大限度延缓耐药？
/ v3 k" g9 B! i( Y, P3 @如果有一天耐药了，该怎么办？
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这两个问题并没有统一答案，根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因，可能性非常多，民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”，而其背后的科学性则有待考证。
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7 h- y' E# c8 U2 A“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑
( b" }5 L- h. E$ [* J- i继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。
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靶向药物轮换大法好，可以延缓耐药！
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6 w8 i. Y) Z0 T, b! Y. [1 m有时候，谣言并非空穴来风。
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# W+ I3 B7 G" u+ {8 P, }对于EGFR突变患者，耐药发生的原因有好几种，小编在此介绍下两种主要情况。$ S* @: l/ I& R: h# H
) {1 e$ J- K' W; }& `有一种是，EGFR以外的其他旁路信号异常激活，这相当于开辟了一条小道，绕过了药物的抑制，让生长信号恢复，癌细胞因此耐药。) Y% d9 m# q L8 i% P; A
5 h$ n# u( {! A) Z: [- C! i0 S还有一种情况是，在EGFR突变基础上又发生了二次突变，出现了新的靶点。( H( s+ W& y; f" M( w
& j4 K; S A& X无论是发生了旁路激活，还是二次突变，如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点，确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的，一旦选错药，那就是浪费时间和金钱了。
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4 d* A M) r6 s9 s' u+ kEGFR二次突变的情况中，有60%的患者是发生了T790M突变，针对这一突变靶点，目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变，此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药，不光没有效果，还会对患者本人造成不可逆转的伤害。9 D, A) K; E9 e+ b. Y+ j3 Y- `
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辟谣总结% U; H& D6 S- Y' ^
千万不要盲试轮换！先通过二次活检，发现癌细胞到底哪里出了问题，从而对症下药。
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TKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好！$ Y2 N0 p- C% v
( `( [* q ~7 p自6月以来，两款免疫治疗产品相继在国内获批，让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破，这让不少肺癌患者觉得：EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用，强强联手，肯定效果更好吧！
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当！然！不！是！
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8 `1 W1 {6 l4 R4 X& ATATTON研究发现，泰瑞沙联合IMFINZI（一款PD-L1抑制剂）治疗T790M突变非小细胞肺癌，患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时（4%）上升数倍。随后这个联用方案被弃用，三期临床试验同时终止。此外，TATTON数据还显示，对于靶点明确的患者，使用联合治疗的获益也不如单药。" }1 D# V! n5 A2 W! V
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通过TATTON研究可以判断：在免疫联合治疗上，千万不要想当然，没有循证医学证据支持下的随意联用，可能对患者用药效果产生不良影响。
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! v6 X3 L# O+ O8 U辟谣总结
) @' @& o( `7 s/ W3 ?' H尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者，在目前有限的治疗条件下，绝对不要与免疫疗法联合使用！) n- }6 ^1 w2 ~3 K2 e# ~
- z- Z# D, }0 ?* N8 H! u靶向药耐药后，得赶紧停药啊！- i4 A/ f- [5 x! R) x
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有患者认为：不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗，三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。
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事实并没有想象中那么简单！% h9 O+ Y! j- z" }0 W
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关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中，目前还没有十分明确的试验结论，而今年ASCO大会曾公开的一项，关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现：293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者（可分为三类不同分子亚型），耐药机制可能存在差异！! B$ j2 N7 j8 s
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在三代TKI耐药机制不能明确的情况下，患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。- \5 I: m$ Y7 L7 D
; k9 I5 A9 S# `! A: `( J0 x8 c辟谣总结
( ]- ^$ m% @* o& A5 y8 i如果发生了三代TKI耐药，不要盲目停药，应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。
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* c3 N4 b+ f/ f7 y; G5 y8 N+ Z怎么延缓耐药？如何对付耐药？没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生，争取做出成功率最高的选择。
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