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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。' [) h x9 M# v6 f3 R, Q- D
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究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
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这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。- T4 n- ]6 _ M
/ x1 E5 s m7 P b* k但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。 r9 j/ I4 ]7 @8 M: M" ]2 I
+ K/ J* u8 r$ N/ N) R5 t脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。( u9 q2 c- r, h
# t: G" I, ?- N因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
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! J, r) x/ Q1 }4 B6 b: C$ K6 k [因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。+ W$ }( ^6 X2 t1 ^; ?$ D
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CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。
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CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。' M- t! K# L k3 ~* Q8 c N* {
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。% V4 C9 @; t0 q$ _. E- u- f3 B
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
/ a# Z; d! h% i* t( b7 _(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:374 t0 h8 m+ P0 T
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
! F6 d# m4 m' i: }1 i+ m" B靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...
. q& K$ S3 L0 X. |* F# h. w$ ]是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。) u3 G( d, C" F" X$ |/ W4 _! V
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还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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/ B; c5 k& ]2 `4 H7 }- \. `(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
+ j8 g) o6 n! ]' @; t1 p7 C; V& y" w0 |靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。) c& v2 \* ^1 T. H8 |9 ~
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。- J+ n+ x& s) a0 E$ F. G
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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