抗癌新药来袭！治疗肿瘤“最凶险转移”时，1位患者实现完全消退

作者：Tony

癌症转移了……

简单5个字，基本剥夺了肿瘤患者治愈的希望。有数据表示转移性肿瘤造成了67%-90%的患者死亡[1]，是肿瘤患者死亡的主要原因。

癌细胞，是怎样在身体里跑来跑去的？

“转移”指的是癌细胞离开最初出现的部位（原发病灶），通过血液、淋巴系统或其他途径，扩散到身体其他地方，并长出新肿瘤。

正常细胞表面有一种纤维粘连蛋白，增强了细胞与细胞间的粘附力，让细胞不会“乱跑”。癌细胞的纤维粘连蛋白则显著减少或缺失，使得其像“脱缰的野马”，容易在人体内扩散和转移，加之癌细胞不断生长，原来的空间可能已经容纳不下，所以它们就开始“上路”了……

其实癌细胞的转移也是一条艰难的跋涉，在穿越身体里免疫系统重重包围的过程中，大多数癌细胞会被杀死。但无数癌细胞前赴后继，还是探索出了3种成功的转移路径。

①血行转移：癌细胞穿过血管壁进入血液中，充足的血液让癌细胞“吃得饱”，散布全身的血管让癌细胞“跑得快”。但如果想要入侵附近的其他组织，癌细胞就必须顺着血流游荡，并穿透血管壁，如果碰到在血液中巡逻的白细胞，随时有可能被消灭，快速流动的血液也能杀死一些癌细胞。但即便如此，成千上万的癌细胞还是能活下来一些转移到其他组织去，因为有丰富的血液供应，很多癌症都偏好进行肺转移或肝转移。

②淋巴结转移：有的癌细胞会进入到周围的淋巴管，顺着淋巴液到达淋巴结，形成淋巴结的转移性肿瘤。这种转移方式更令人头疼，从一个淋巴结转移到下一个淋巴结所需要的时间往往更短，更关键的是，转移到淋巴结还不是终点，一部分经淋巴结转移的癌细胞，仍可以经过胸导管进入血管，随着血流发生全身的血行转移。

③微转移：除了大规模的血行转移、淋巴结转移，癌细胞还能在不知不觉中出现在人体的体液或其他组织中，普通的CT、核磁难以发现，防不胜防。

不过，转移后的癌细胞还必须在新环境中创造出允许其生长和存活的有利环境，也就是形成“癌细胞簇”，才能长久活下去。

就像植物生长，需要种子和土壤，癌细胞会在转移之前，事先通过一些生长因子做“基建”，改造靶器官的微环境，创造出适合转移癌细胞这个“种子”生存的“土壤”。这个过程也不容易，在一项实验中，超过80%注射的癌细胞在循环中存活并转移到肝脏，只有1/40的细胞在3天内形成了微小转移，只有1/100的细胞在10天内形成了转移灶[2]。

但只要有几个癌细胞簇驻扎生根，这个事就成了，癌细胞繁殖能力强大，很快会霸占新器官，攻击正常细胞，破坏组织器官功能。这时，癌细胞就成功“转移”了……

肿瘤转移后的症状[3]

发生转移后的癌症就不能手术“切以永治”了，治疗会变得很棘手。但面对癌细胞转移，我们也不是束手无策，化疗、免疫治疗、靶向治疗以及不断涌现的创新疗法，都将是我们对抗癌细胞转移的有力武器！

脑膜转移凶险难治铼（186Re）Obisbemeda显疗效

脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。

与脑实质转移相比，脑膜转移较少见、且预后较差，常被广大病友称为“终极转移”——癌细胞犹如乘坐“特快列车”，沿脑脊液扩散至包裹大脑的脑膜。

约3～9%的非小细胞肺癌（NSCLC）在疾病进程中发生脑膜转移，在EGFR或ALK阳性晚期NSCLC患者，脑膜转移的发生率可达10%[4-5]。

由于血-脑屏障、血-脑脊液屏障等的存在，传统化疗药物难以有效入脑，限制了其对脑膜转移的疗效，目前主要采取鞘内注射化疗、放疗、靶向治疗等手段，但疗效也受限于技术手段和是否存在特定的基因突变，治疗难度较大。

铼（186Re）Obisbemeda，即铼纳米脂质体，是一种新型的可注射放射性治疗药物，通过Ommaya储液囊（脑室内导管）将高剂量的辐射直接送达中枢神经系统（CNS）转移灶，从而有效杀死癌细胞。

颅内Ommaya囊植入术是通过将一个特制的导管和一个位于头皮下的储液囊相连接，实现颅内肿瘤囊腔或脑室的引流。经Ommaya储液囊-脑室内给药的操作简便、患者痛苦小，药物随脑脊液循环在脑室系统和蛛网膜下腔分布更均匀，避免硬膜外、硬膜下误注射和脑脊液渗漏，更具备生存优势。

近日，美国FDA授予了铼（186Re）Obisbemeda孤儿药资格，用于治疗肺癌患者脑膜转移。

孤儿药，又称为罕见药，是指专门用于预防、治疗或诊断罕见病的药物。铼（186Re）Obisbemeda这一资格认定是在近期完成Ⅰ期ReSPECT-LM试验（NCT05034497）后获得的[6]。

该研究评估了铼（186Re）Obisbemeda治疗脑膜转移患者的效果，并确定了2期推荐剂量(RP2D)，在此剂量水平上未观察到剂量限制性毒性（DLT）。其中一名接受RP2D治疗的患者通过脑脊液中肿瘤细胞的消除，达到了完全缓解（CR）的治疗效果。

这一里程碑标志着ReSPECT-LMⅠ期单剂量临床试验的成功。目前正在推进ReSPECT-LM Ⅰ期、Ⅱ期单剂量扩展试验和Ⅰ期多剂量试验，以进一步评估该药物的安全性和治疗潜力。

出现哪些症状需要警惕脑膜转移？

因肿瘤细胞侵犯部位不同，脑膜转移患者临床表现复杂多样缺乏特异性，有时难以与治疗原发肿瘤出现的毒副反应相鉴别。

首都医科大学附属北京胸科医院林根教授曾在与癌共舞论坛为患者科普过，脑膜转移症状根据不同部位受损可能出现不同症状：

• 大脑半球脑实质部位的脑膜受累：表现为反复出现的头晕和头痛、恶心、呕吐、精神状态改变（淡漠、反应迟钝、性格变化、意识朦胧等等）、认知障碍、癫痫发作以及肢体活动障碍等。
• 颅神经受累：常见受累的脑神经有视神经（视力下降、看东西重影、视野缺损等）、动眼神经（眼睑下垂，眼球活动受限，出现外斜视和复视等）、面神经（口眼歪斜，无法完成抬眉、闭眼、鼓嘴等动作）、听神经（听力下降）等。
• 脊髓和脊神经根受累：可表现为肢体无力、感觉异常（温度或刺痛感觉下降或丧失）、感觉性共济失调（走不稳）、二便失禁、神经根性疼痛等。
• 颅高压症状：视物模糊、头痛、恶心呕吐，伴有脑积水，可能出现脑膜刺激征，表现为脖子硬、疼痛等症状。
  
  

此外，脑膜转移患者还常常是因为这些症状就医，希望有疑似情况的患者警惕和借鉴：①反复头晕②头痛③双下肢无力/行走不稳④视物模糊/视力下降⑤癫痫发作⑥言语障碍（能听懂，不能表达；可以说话，但词不达意）⑦脖子硬⑧吞咽困难⑨听力下降⑩意识障碍。

小结

从某种程度上说，癌症起于人，也止于人。

即便不幸确诊为癌症，肿瘤细胞已经发生了转移，也不要灰心，在治疗模式方面，目前多学科协作（MDT）模式已经在全国广泛推广，可以为肿瘤转移患者提供综合性治疗支持，提升整体治疗效果；在治疗药物方面，随着铼（186Re）Obisbemeda等更多创新药物出现，即使是脑膜转移这样的“超级杀手”也有了可以与之对抗的“神兵利器”，将让更多患者获益。

相信未来许多癌症患者在接受规范化治疗后，都可以像正常人一样活得好、活得久！

图片来源：摄图网

参考文献

[1] Sauer S,Reed DR,Ihnat M,et al.Innovative Approaches in the Battle Against Cancer Recurrence: Novel Strategies to Combat Dormant Disseminated Tumor Cells.[J].Front Oncol,2023,:659963.

[2]Cancer Research UK.How cancer can spread https://www.cancerresearchuk.org ... w-cancer-can-spread

[3] Cleveland Clinic,Metastasis (Metastatic Cancer).

[4]Li YS, Jiang BY, Yang JJ, et al. Leptomeningeal Metastases in Patients with NSCLC with EGFR Mutations[J]. J. Thorac. Oncol. 2016, 11, 1962–1969.

[5]Zheng MM, Li YS, Jiang BY, et al. Clinical Utility of Cerebrospinal Fluid Cell-Free DNA as Liquid Biopsy for Leptomeningeal Metastases in ALK-Rearranged NSCLC[J]. J. Thorac. Oncol. 2019, 14, 924–932.

[6]https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-rhenium-186re-obisbemeda-for-leptomeningeal-metastases-in-lung-cancer

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