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Cell突破成果:PD-1抗体联合TREM2抑制剂,小鼠肿瘤完全消退!

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21182 3 wokazulea 发表于 2020-8-12 21:18:03 |

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为了逃避免疫系统的监视,癌细胞会减弱自身的免疫原性特征,并在其内部和周围诱导出抑制性免疫微环境来抑制T细胞的应答。虽然免疫检查点抑制剂可唤醒沉默的T细胞来攻击肿瘤,但如果肿瘤微环境的免疫抑制作用仍然存在,那么只使用检查点抑制剂可能并不足以消除肿瘤。
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  X+ T& {6 \7 J: f5 V7 O; ?  n8月11日,在Cell发表的一项新研究中,华盛顿大学医学院的研究人员通过阻断TREM2蛋白增强了PD-1抗体的作用,从而完全消除了小鼠的肿瘤。这项研究发现指向了一种新的联合疗法,可能使更多癌症患者更好地受益于免疫疗法。- H! b0 |. K/ T& H$ ?, C
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3 i8 R: y! u8 o8 j% ~& F图片来源:Cell3 Q" Y2 a( E3 r6 \+ |# g4 `6 `# \

/ v! G# c6 e6 I% d8 m4 ]论文通讯作者Marco Colonna教授是免疫系统领域的专家,他长期专注于研究TREM2蛋白(一种髓样受体)在阿尔茨海默症中的作用,并发现了TREM2与大脑中免疫细胞的表现不佳有关。而且有研究表明肿瘤中的巨噬细胞也能产生TREM2并促进抑制T细胞活性的环境。3 d/ m( r4 @% O

5 o7 G+ X. d2 J1 JColonna教授团队观察到TREM2的高水平表达发生在肿瘤内部而不是肿瘤外部,这意味着靶向TREM2进行治疗对周围组织的影响很小,表明TREM2是一个理想的靶点。随后他们便着手确定抑制TREM2的表达是否可以降低免疫抑制并增强T细胞的杀伤能力。
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' ?% w/ ]- i" y* r* u% h) Q研究人员将癌细胞注入小鼠体内诱导肉瘤形成,然后将小鼠分为4组并分别接受了TREM2抗体、PD-1抗体、TREM2抗体+ PD-1抗体以及安慰剂。
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' _" N) V9 L3 p! X# y) _结果显示,仅接受安慰剂的小鼠体内肉瘤稳定生长;仅接受TREM2抗体或PD-1抗体的小鼠肿瘤生长较慢,状态稳定,仅少数小鼠肿瘤消失;但是所有同时接受TREM2抗体和PD-1抗体的小鼠肿瘤都完全消失了。在结直肠癌细胞系中的重复实验同样显示出了惊人的肿瘤清除效果。7 \' B+ [+ V! X, m
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TREM2抗体增强PD-1抗体诱导的肿瘤消退(图片来源:Cell)
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在分析仅接受TREM2抗体治疗的小鼠肿瘤后,研究人员发现抑制性巨噬细胞大量缺失,而T细胞丰富且应答活跃,这表明阻断TREM2是增强抗肿瘤T细胞活性的有效手段。
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9 i& v. {! ^5 o( o2 C* I进一步的实验表明,表达TREM2的巨噬细胞存在于多种癌症中。研究人员在评估TREM2表达与临床结果之间的关系后发现,结直肠癌和乳腺癌中较高水平的TREM2与较短的生存期相关。
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" }: z4 M% {. Z& m; t, @) cTREM2与疾病预后不良相关(图片来源:Cell)
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事实上,TREM2在200多种人类癌症和不同亚型的病例中表达,但这项研究仅对结直肠癌、肉瘤和乳腺癌模型进行了测试。研究人员现在正在将TREM2的研究扩展到其它类型的癌症中,探究在这些癌症中抑制TREM2的表达是否是一种有前途的治疗策略。
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Colonna教授表示,如果进一步的动物模型研究顺利,他们将推进TREM2抗体的临床开发。/ S% w4 ~; l/ C3 Y  g8 M

; [8 ]) T5 W% s& C3 j/ g! g" }https://mp.weixin.qq.com/s/Ob3ZJrEHRYPFx1FIPBSAlA
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$ J9 U" N: H( b' h! s: Z; Y

3条精彩回复,最后回复于 2021-7-16 00:10

光明与希望来临  小学六年级 发表于 2021-1-26 21:21:56 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
又有新希望了,祈祷加快研发速度,造福千万家!

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只求康复  初中二年级 发表于 2021-1-27 01:38:13 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
希望成功上市

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大苹果123  小学六年级 发表于 2021-7-16 00:10:38 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 辽宁
Trem2抑制剂哪有卖的

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