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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7349 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈7 `: c/ v4 x0 f
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- @4 y4 X! j; ~
+ B( w- P4 L$ n. B5 |' P% F        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
& @7 T- h2 M  C3 A( T/ D- u, A. y0 n1 R" Y, X3 F7 \& l2 m& T& h4 B* W
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。) y/ k$ l. [) ~- G) ]/ K- y1 T3 E

- ?7 b% V+ z3 h: U) |! E; r. N        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
% U% |1 r2 N3 [2 e8 f    6 I  H$ }/ s- I6 T1 p
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。5 K- I0 x3 H  |! u3 ?  o  a4 ~
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        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!! ]3 p* `+ e4 g/ B8 H( }

) k* H8 a& V- a! y9 `2 J2 O* J        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
. k* v' k- R- c' j6 y( z9 H) x% h
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。/ F% ~/ c0 `  Y5 E; f  Z; S  B
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        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
8 f  Y* x4 O. f7 M  f2 C7 x0 Z9 \
! A- W+ E5 c, ^" g  f        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
1 t6 G7 D6 i" H; s4 |, o# n' M) t; D, h
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
( t6 D" @0 \# a7 a2 s
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。5 Y# B. P. v; w9 c9 {' Z+ x3 ^& E
# {7 D1 p$ X! q4 \% ~4 }: g* D& h
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。. B9 L  j6 t/ Q; X4 p5 W4 C
, B$ O+ m; c0 M$ G, U% }* l8 {5 W
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。6 @  c5 b8 q6 a( S

" d9 d/ I9 U# p        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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# W$ q1 o  c- v* T* y
PD-1联合E7080-控制率96%

1 _; ]$ q5 V; k7 V+ k5 I' Z' V        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。' f9 l+ D' B- z0 u

# d% v1 @  X! ~. h- y        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
% z4 l) d7 Y$ |6 u, S( n/ Y8 p9 R
0 i- p2 T4 J3 u        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
, @: x3 y: R0 K( R' l  {; O3 h! A6 m" H# J8 _" g
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
$ }. q) N0 `( V. N/ l* a2 }4 ?$ K6 I) t! U2 j* K' c" H
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。( D5 A& G4 W% B) `* o, B

/ K; h7 ~# n( K+ l* c1 r
三阴乳腺癌(一线)
- g- d% ]+ s; i8 [1 D, z
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。$ M, t& h4 Y# H" ]5 {8 R/ ~. \) t

5 ^/ ~9 ~) m+ B: Z: X/ W: [
三阴乳腺癌

+ j: P) m8 W" m* ?) X! d        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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胃癌
) y/ Y4 G7 x6 Z
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌
2 Y( V+ o* N. }
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%! Z" o  P1 J/ ]' g
8 u  G9 J( C( q
参考资料:
6 j& B* ~4 y' d1 x! T[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html 4 O3 x# i: W9 q2 z1 n* v
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 2 i  q& q6 P* T) f# ?6 H2 W9 R
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 9 L6 D# p, s0 d1 T. h) H. o4 v# y  q
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
: y; x8 [" G# _9 ]; y1 _8 g[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
5 Z5 m  M1 H: Z) B  Y* W[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
/ M; c4 y" T5 {& ][7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html / O  ^1 C$ e+ e
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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