肺腺癌16个月，CEA正常，NSE超标十倍，难道要不幸转为小细胞肺癌吗

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母亲于2018年9月初确诊肺腺癌Ⅳ期，当时63岁，基因检测EGFR 21突变（33%）和TP53突变（2%）、BIM(2903bp缺失)，免疫组化：TTF-1,NapsinA+,CK7+,CK20灶性+，EGFR+,ALK-,Ki-67约50%+，做了一期吉西他滨+卡铂化疗，因身体不耐受只好停止后续化疗，2018年10月开始吃易瑞沙，三个月后CEA从122下降到3.71，共吃易瑞沙12个月，期间母亲如常人一般，到2019年9月，CEA仍处于低位5.06，但脊骨出现痛疼并逐渐严重到起床困难，到医院做MR后确认脊骨有转移，2019年10月转吃白盒9291和打骨转针唑来膦酸，两个星期痛疼没有明显减弱，对脊骨行放疗十次，吃奥施康定止痛，2019年11月紫杉醇单药化疗一次，配合抗血管生成药安罗替尼两个星期，因PICC插管出现感染，治疗了两个星期，且插管出现静脉血栓，医生暂不敢拔PICC管，2019年12月继续吃白盒9291，2020年1月7日测CEA从12月初的10.39下降到4.55正常范围，但NSE却上升到164.8，超标10倍（0-16.3），脊骨及全身疼痛加重，CEA下降应该是靶向有效才对呀，为什么NSE却暴涨疼痛加重？是PICC管感染影响NSE还是真的有转小细胞的倾向？该如何吃靶向药？