肥胖是否不利乳腺癌预后？看年龄！
作者：seacat
肥胖一直以来被认为是绝经后女性患乳腺癌的一个公认的风险因素，且肥胖与乳腺癌确诊后的不良预后相关。然而在一般人群中，体重增长与全因死亡率的关系随着年龄的增长而减弱，那么乳腺癌患者BMI与乳腺癌预后的关系是否受年龄影响呢？此外一些学者认为，体重指数（BMI）较高的患者内分泌治疗的临床获益会减少，是不是这样呢？
超重和肥胖的确不利于乳腺癌预后，但仅限60岁以下女性
最近ESMO乳腺癌大会报道了一项基于DATA研究患者BMI的分析。DATA研究是一项III期研究，在已接受过2-3年他莫昔芬辅助治疗且没有复发的患者中，比较接受3年或6年延长阿那曲唑治疗的疗效和安全性，患者入组时均处于绝经状态。
DATA研究的BMI分析则纳入DATA研究中体重正常的患者（BMI≥18.5 kg/m2）。将入组患者分为正常体重(18.5~24.9kg/m2)、超重(25~29.9kg/m2）或肥胖（≥30 kg/m2）三类。研究终点包括1、无病生存期(DFS)：从DATA研究随机化开始-这主要是分析BMI对预后影响，2、经调整的DFS (aDFS)：从DATA研究随机化后3年开始-预测分析，这主要是分析BMI对延长阿那曲唑辅助治疗的影响。
BMI分析共纳入了1781例患者，其中678例（38%）正常体重，712例（40%）超重，391例（22%）肥胖。从患者基线特征可以看到，随着BMI增加，患者年龄增加，心血管病史比例也明显增加，此外BMI正常患者化疗比例明显更高。肿瘤相关的病理特征包括肿瘤分期，淋巴结阳性率、病理分级三组则没有统计学差异。
图一 入组患者基线特征
经过13.1年的中位随访发现，与正常体重患者相比，超重(HR=1.16; 95%CI: 0.97~1.38; P=0.10)和肥胖患者(HR=1.26; 95%CI: 1.03~1.54; P=0.03)的DFS更差。
图二 不同BMI分组患者的DFS曲线，表格从上至下分别为体重正常患者、超重患者和肥胖患者的13年DFS率
DFS的多变量分析显示，在年龄<60岁的女性中，超重(HR=1.29; 95%CI: 1.00~1.67; P=0.05)和肥胖(HR=1.83; 95%CI: 1.36~2.46; P<0.001)与较差的DFS相关，但在≥60岁的女性中未观察到超重(HR=1.04; 95%CI: 0.82~1.33; P=0.72)和肥胖(HR=0.94; 95%CI: 0.72~1.23; P=0.63)与较差的DFS相关(P-interaction=0.009)。
图三 表格从上到下分别为在全体人群，年龄<60岁，年龄≥60岁中，超重组、肥胖组行相对体重正常组在的DFS HR
延长阿那曲唑治疗对aDFS的影响在正常体重( HR=1.00; 95%CI: 0.74~1.35; P=1.00)、超重(HR=0.74; 95%CI: 0.56~0.98; P=0.04)和肥胖患者(HR=0.97 ; 95%CI: 0.69~1.36; P=0.85)之间并无差异(P-interaction=0.24 )。就是说绝经后女性患者接受延长阿那曲唑辅助治疗的获益不受BMI影响。
图四总体人群、体重正常患者、超重患者、肥胖患者接受6年阿那曲唑和3年阿那曲唑延长治疗的10年DFS率，肥胖患者延长阿那曲唑治疗10年DFS绝对获益相对较少
总结，DATA研究的BMI分析结果显示，超重或肥胖对于预后的不利影响仅限于60岁以下的年轻患者，这与一般人群中超重和肥胖与全因死亡率的关系相似。当然这不是说年纪大的患者就可以胡吃海塞，不管体重。对于一般人群的研究提示，体重过快增长或减轻都不利于健康，体重稳定才最重要，这对于乳腺癌患者也是适用的。
由于肥胖可能影响雌激素代谢，一些研究提示肥胖患者接受芳香化酶治疗疗效不佳，DATA研究的BMI分析则显示，超重和肥胖不影响延长阿那曲唑辅助治疗的获益，不过在肥胖患者中，获益的数值上的确较低，肥胖和芳香化酶抑制剂疗效的关系仍需进一步研究。
参考文献 S. Lammers, S. Geurts，et al. 94MO - The prognostic and predictive effect of BMI in postmenopausal HR+ breast cancer patients receiving (extended) endocrine therapy - DATA trial analysis. Presented at ESMO BC 2023https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-congress-2023/the-prognostic-and-predictive-effect-of-bmi-in-postmenopausal-hr-breast-cancer-patients-receiving-extended-endocrine-therapy-data-trial-analysis
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